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什么是特异性免疫 细胞免疫的特异性研究历史(一)

日期:2019-09-26 来源:什么是特异性免疫 评论:

[摘要]原标题:免疫史话:细胞免疫的特异性研究历史(一)19世纪80年代,埃利·梅契尼柯夫(Elie Metchnikoff)首次提出了针对感染的细胞免疫的概念,然后在接下来的30年间,他捍卫并且扩展了这个理论,他提出巨噬细胞(包括单核细胞和固有的...……

原标题:免疫史话:细胞免疫的特异性研究历史(一)

19世纪80年代,埃利·梅契尼柯夫(Elie Metchnikoff)首次提出了针对感染的细胞免疫的概念,然后在接下来的30年间,他捍卫并且扩展了这个理论,他提出巨噬细胞(包括单核细胞和固有的组织细胞)和小噬细胞(microphage,指的是多形核白细胞)能够介导机体的保护作用。但是梅契尼柯夫基本没有提到过,至少是没有明确提到过,参与保护免疫的吞噬细胞的特异性的问题。这应该是因为他所提出的细胞免疫着眼的是“自然免疫”,而自然免疫并不涉及免疫学特异性的问题。在他的关于细胞免疫的第一篇综述中,他提出病原体和外来的物质能够分泌“趋化因子”,这些趋化因子能够“致敏”吞噬细胞,从而促进吞噬细胞从血管中渗出、吞噬病原体和胞内酶解病原体的功能。但是,获得性免疫的本质特征之一就是特异性,梅契尼柯夫只能提出免疫过程可能以某种机制增加吞噬细胞的致敏性,从而增加其渗出、迁移和吞噬的能力。

1901年,当梅契尼柯夫撰写他的著名的专著《感染性疾病中的免疫(The Immunity in the Infectious Diseases)》时,他的细胞免疫理论所面临的形势已经相当严峻了,外周血中抗体的发现不仅进一步证明了体液免疫理论,而且这些抗体本身就是具有特异性的。为了反驳体液免疫理论,梅契尼柯夫提出这些新发现的抗体其实只是一种“刺激素(stimulins)”,其作用只是增加吞噬细胞针对外源细菌的敏感性。他的学生梅尼尔(Mesnil)就曾经提出过:“免疫血清的作用是刺激吞噬细胞,从而促使它们能够更快的吞噬、更快的消化;因此,免疫血清只是负责机体防御的细胞的刺激剂。”梅契尼柯夫其实也曾经隐晦的提到过吞噬细胞的特异性,他提到过免疫动物体内的“白细胞经受过特异的致敏过程”,但是他并没有具体的阐述过这个问题。如果梅契尼柯夫在他的著作中曾经提出吞噬细胞特异性的问题,那么在接下来的75年中,“特异性吞噬细胞”应该会成为细胞免疫领域的讨论中的重要的话题之一。

曾有一段时间,抗体的出现对于细胞免疫理论的冲击问题似乎被解决了,因为有人提出外周血中的抗体可能发挥着“调理素(opsonin)”的作用,认为抗体能够特异性的结合到病原体上,然后导致病原体对于吞噬细胞的吞噬作用更加的敏感。这个观点是缘于1895年丹尼斯(Denis)和累克莱夫(Leclef)的研究结果,他们发现当加入特异性免疫血清后,吞噬细胞裂解细菌的能力将显著加强。然后,阿姆洛斯·莱特(Almroth Wright)和斯图尔特·道格拉斯(Stewart Douglas)在此基础上开展了一系列的相关研究工作,道格拉斯更是想调解细胞免疫理论与体液免疫理论之间的争论,他提出抗体与吞噬细胞互相合作共同抵御入侵的病原体。的确,这个调理理论在其提出后的几十年内得到了一定的认可与支持,表面看起来能够很好的解释很多感染性疾病过程中的获得性免疫的机制问题。但是这个理论无法很好的解释某些疾病,其中最为典型的就是结核病。

在最开始的时候,发现巨噬细胞在伴随着结节形成和科赫现象的肉芽肿性炎症中发挥着非常重要的作用,而且在与阳性结核菌素试验密切相关的炎性浸润中也起到非常重要的作用。但是,不久之后,研究者们就发现外周血中抗结核抗体的水平与抗结核免疫之间并不存在着明显的关系。而且,过继回输血清抗体也无法被动转移免疫力。因此,在结核病以及其他很多的重要疾病中,调理素与吞噬细胞的这种亲密合作的观点遇到了问题,然后“万能的”、特异性的巨噬细胞的概念又“抬头”了。

什么是特异性免疫 细胞免疫的特异性研究历史(一)

特异性免疫治疗又称脱敏治疗或减敏治疗,是指在确定了病人发生过敏反应的过敏原后,通过逐渐增加过敏原的剂量,使机体产生耐受性,使其在脱敏治疗后再次接触过敏原时,不再产生过敏或过敏症状得以减轻。

曾有一段时间,抗体的出现对于细胞免疫理论的冲击问题似乎被解决了,因为有人提出外周血中的抗体可能发挥着“调理素(opsonin)”的作用,认为抗体能够特异性的结合到病原体上,然后导致病原体对于吞噬细胞的吞噬作用更加的敏感。这个观点是缘于1895年丹尼斯(Denis)和累克莱夫(Leclef)的研究结果,他们发现当加入特异性免疫血清后,吞噬细胞裂解细菌的能力将显著加强。然后,阿姆洛斯·莱特(Almroth Wright)和斯图尔特·道格拉斯(Stewart Douglas)在此基础上开展了一系列的相关研究工作,道格拉斯更是想调解细胞免疫理论与体液免疫理论之间的争论,他提出抗体与吞噬细胞互相合作共同抵御入侵的病原体。的确,这个调理理论在其提出后的几十年内得到了一定的认可与支持,表面看起来能够很好的解释很多感染性疾病过程中的获得性免疫的机制问题。但是这个理论无法很好的解释某些疾病,其中最为典型的就是结核病。

特异性免疫力治疗的方法是脱敏治疗,主要是针对过敏性患者的过敏原进行处理,主要是现在很多人容易接触到过敏引起的,所以采用特异性免疫治疗进行防治机体遇到过敏原再次过敏的情况,所以过敏特质的人群是可以采用特异性治疗手术的,大家可以来了解特异性免疫治疗的操作原理。

在20世纪30年代和40年代,马克斯·劳瑞(Max Lurie)的大量的研究工作,支持了免疫巨噬细胞的概念,研究发现来自于免疫动物的“纯化后的”巨噬细胞杀伤和抑制结核杆菌的能力明显要强于来自于正常动物的巨噬细胞。这些现象得到了很多的其他研究者的支持,尽管其中有些研究者坚持认为这些吞噬细胞的保护功能在本质上是非特异性的。而支持免疫巨噬细胞观点的最重要的证据之一,则是来自于阿诺德·里趣(Arnold Rich)和玛格丽特·刘易斯(Margaret Lewis)的研究工作,在体外巨噬细胞能够从脾脏碎块中迁移而出,他们证明了结核菌素能够特异性的抑制结核动物脾脏内的巨噬细胞的这种迁移能力。

基于这一实验现象,有研究者提出这可能是首次发现巨噬细胞能够被特异性的直接杀伤,可能暗示巨噬细胞表面存在着能够识别结核菌素的特异性受体。但是进一步的研究否定了这种推测,得出的结论是,可能巨噬细胞对于细胞免疫或者甚至是抗体产生都具有重要的作用,但是它的功能应该还是非特异性的。抑制巨噬细胞迁移的作用,是源于其中混杂的少量的特异性的淋巴细胞,这些细胞在特异性抗原的刺激下能够分泌可溶性因子,正是这些可溶性因子非特异性的抑制了巨噬细胞的迁移能力。另外,巨噬细胞在抗体产生过程中的作用也是非特异性的,它只是将抗原处理后提呈给淋巴细胞,而并不是之前所认为的,抗原可能在巨噬细胞内诱导合成特异的RNA,而后者能够将这个信息传递给抗体合成淋巴细胞,或者,抗原与巨噬细胞的RNA形成一种复合物,而后者作为一种“超抗原”刺激淋巴细胞合成抗体。返回搜狐,查看更多

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特异性免疫治疗在变应性疾病中充当什么角色?

免疫治疗分为非特异性免疫治疗(NSIT)和特异性免疫治疗(SIT)。

19世纪80年代,埃利·梅契尼柯夫(Elie Metchnikoff)首次提出了针对感染的细胞免疫的概念,然后在接下来的30年间,他捍卫并且扩展了这个理论,他提出巨噬细胞(包括单核细胞和固有的组织细胞)和小噬细胞(microphage,指的是多形核白细胞)能够介导机体的保护作用。但是梅契尼柯夫基本没有提到过,至少是没有明确提到过,参与保护免疫的吞噬细胞的特异性的问题。这应该是因为他所提出的细胞免疫着眼的是“自然免疫”,而自然免疫并不涉及免疫学特异性的问题。在他的关于细胞免疫的第一篇综述中,他提出病原体和外来的物质能够分泌“趋化因子”,这些趋化因子能够“致敏”吞噬细胞,从而促进吞噬细胞从血管中渗出、吞噬病原体和胞内酶解病原体的功能。但是,获得性免疫的本质特征之一就是特异性,梅契尼柯夫只能提出免疫过程可能以某种机制增加吞噬细胞的致敏性,从而增加其渗出、迁移和吞噬的能力。

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